【Angew. Chem. Int. Ed.】噻胺胶素A-C和噻胺胶素E的首次全合成:一类有效抑制RNA病毒的(环)依赖肽

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许多含有噻唑和噻唑啉结构的天然产物,如噻唑胶、二脱氢蜜蝇胶、巴林胶和丙胶素等,因其显著的肿瘤选择性细胞毒性、抗生素和/或抗病毒活性,引起了生物学和合成领域的高度关注。最近备受关注的噻胺胶素(thiamyxins)是一类富含噻唑/噻唑啉结构的新型天然产物,由Müller等人从Myxococcaceae家族的一株黏菌细菌株(MCy9487)中分离得到。这些依赖肽以环状形式出现,包括噻胺胶素A和B,以及开链羟基酸噻胺胶素C和相应的甘油酯噻胺胶素D。后两者可能是环化过程的旁路产物,并以可分离的异构体混合物的形式分离出来,只在异亮氨酸α位点处有差异(*)。

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图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.


最近,Uli Kazmaier首次报道了噻胺胶素A-C的全合成,以及完全表征的噻胺胶素E,这是一类富含噻唑和噻唑啉结构的依赖肽,具有多样化的抗病毒活性。合成过程采用了两个甲基噻唑啉单元的并行闭合,对于非常不稳定的相邻立体中心的对映异构化很少。它还包括一个不常见羟基酸的三步合成,以及通过氧化剂无害地消除苯硒化物形成脱水丙氨酸基团。利用异亮氨酸基团上的酸易变立体中心和重新开环的方法,从单一前体中高产率、高对映异构纯度地得到了四种噻胺胶素。这种模块化的全合成方法可以进一步测试生物活性,并通过衍生反应探索药效团和抗病毒靶点。


标题:First Total Synthesis of Thiamyxins A-C and Thiamyxin E, a Potent Class of RNA-Virus Inhibiting (Cyclo)depsipeptides
作者:Kevin Bauer and Uli Kazmaier*
链接:https://doi.org/10.1002/anie.202305445




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