萜烯环化反应是自然界中最复杂的化学反应之一，通常由两类萜烯环化酶（TC）催化。细胞色素P450作为TC样酶是已知的，但非常罕见。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

       近期，中国药科大学Liao-Bin Dong和University of California-Davis的Dean J. Tantillo合作，从嗜热放线菌Amycolatoposis arida中提取了一个隐蔽的细菌萜类基因簇，命名为ari。利用异源表达系统，分离并鉴定了三种高度氧化的eunicellane衍生的二萜，aridacins A-C，它们具有6/7/5使用的三环支架。随后，该研究通过体内外实验系统地建立了二萜骨架形成的非经典两步生物合成途径。首先，I型TC（AriE）将香叶基香叶基二磷酸（GGPP）环化为6/10稠合的双环顺式-烯-烯骨架。接下来，细胞色素P450（AriF）通过C2催化eunicellane骨架环化为6/7/5融合的三环支架。

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       基于量子化学计算的结果证明，AriF介导的环化可行机制是通过氢的提取和电子转移耦合到无障碍碳阳离子环闭合。这种aridacins类化合物骨架构建的生物合成逻辑是前所未有的，扩大了P450的催化能力和多样性，并为研究P450在萜类化合物生物合成中产生碳阳离子的内在原理奠定了基础。

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原文标题：Cytochrome P450 Mediated Cyclization in Eunicellane Derived Diterpenoid Biosynthesis

Angew. Chem. Int. Ed. 2023, e202312490

原文作者：Zengyuan Wang+ , Qian Yang+ ,* Jingyi He, Haixin Li, Xingming Pan, Zining Li, Hui-Min Xu, Jeffrey D. Rudolf, Dean J. Tantillo,* and Liao-Bin Dong*