Angew. Chem. :传统花菁染料的“华丽转身”—“智能化”设计助力肺部转移瘤的精准检测

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肿瘤转移是癌症治疗失败和患者死亡的最主要原因。尽管在肿瘤早期诊断方面取得的进步提高了原发肿瘤的治疗效果,但对转移瘤的诊治仍然十分棘手。肺作为循环系统的主要器官,是极为常见的转移靶点,几乎占各种类型癌症转移的50%。因此,对肿瘤肺部转移灶的精准检测对于提高治疗效果和改善患者预后具有十分重要的意义。然而,目前对肺部成像的方法往往存在灵敏度低、特异性差的不足,使得准确识别肺转移瘤极具挑战性。



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西安电子科技大学王忠良教授团队在研究中发现,虽然传统的花菁染料IR780可用于在体近红外荧光成像,但它很容易被正常肺组织非特异性摄取,从而产生较强的背景信号,极大地影响了其成像信噪比。受此启发,该团队提出了一种IR780重塑策略,巧妙地通过智能化设计将IR780的这一不足转变为优势,使IR780只在肺部癌灶处产生信号,而在正常的肺部组织中不发光,从而极大地降低了背景信号,实现了肺部转移瘤的高灵敏、高特异性成像检测。

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研究者从IR780和pH超灵敏的磷酸钙的可控组装入手,系统地研究了聚合物模板、合成pH、染料掺杂浓度等参数对所合成探针荧光性能和响应性能的影响。最终通过优化合成条件成功制备了一种肺部肿瘤特异性激活的近红外荧光探针PMT9。荷瘤小鼠模型研究结果表明,PMT9在正常肺组织中无明显的荧光信号,而只有到达肿瘤处才能被肿瘤微环境的pH特异性激活并产生高荧光信号,显著降低了IR780在体内非特异性累积产生的背景信号。得益于对肺部肿瘤的高特异性和高信噪比,PMT9不仅可以识别原发性肺部肿瘤,还可以精确检测乳腺癌、脑胶质瘤及胰腺癌的肺部转移灶,表明PMT9用于肺部肿瘤病变成像的巨大潜力。这项工作为肺部癌灶的精准检测提供了一种新颖的策略,进一步拓宽了荧光探针在肺部相关疾病成像中的应用。

文信息

An Activatable Near-Infrared Fluorescent Probe for Precise Detection of the Pulmonary Metastatic Tumors: A Traditional Molecule Having a Stunning Turn

Qian Jia, Ruili Zhang, Haohao Yan, Yanbin Feng, Fang Sun, Zuo Yang, Chaoqiang Qiao, Xiaocheng Mou, Prof. Jie Tian, Prof. Zhongliang Wang


Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202313420

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