在当前全球健康面临的诸多挑战中，炎症性疾病的治疗一直是医学研究的重点。长期以来，非甾体抗炎药（NSAIDs）和甾体抗炎药（SAIDs）虽然在临床上广泛使用，但这些药物常常伴随着严重的副作用，如胃肠出血、心血管问题和肾毒性。因此，开发出既有效又安全的新型抗炎药物，对于提高公共健康水平具有重大意义。

        甾体因其在多种生物过程中的作用而被广泛研究，特别是其免疫调节作用使其成为抗炎药物开发的重要基础。然而，甾体药物的常见副作用促使科学家们寻求更安全的替代方案。自然界中的甾体糖苷，例如海星甾体循环糖苷（图1B），显示出抗菌和抗炎功能，成为研究的热点。这类化合物最大的特点是通过醚键而非常见的酸敏感糖苷键与糖单元相连，从而提供了改进的稳定性和生物活性。

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       因此，近年来全球科学家们都在不断探索新型化学方法合成新型的伪甾体糖苷，以期发展出新一代的抗炎药物。近日，中国海洋大学的刘学伟教授团队开发了一种高效的甾体供体去氧功能化方法，通过应用应变释放技术，使用成本低廉且易得的Sc(OTf)₃作为催化剂。该方法能够在温和的条件下与多种O-, C-, N-, S-和P-亲核试剂反应，生成结构多样的甾体衍生物。

       通过精确设计的化学反应，特别是在C-3位置上的甾体糖苷化反应，实现了高选择性和产率。此外，团队还利用DFT计算来揭示反应的区域选择性，为甾体化学提供了新的理论指导。研究中还对一系列新合成的伪甾体糖苷进行了免疫调节活性测试，这些化合物显示出与天然甾体糖苷相当或更优的生物活性。

       本研究不仅拓宽了甾体化学的研究领域，还为抗炎药物的发展提供了新的视角。新合成的伪甾体糖苷在体外试验中显示出强大的免疫调节效果，能够显著抑制炎症因子IL-6的分泌，这预示着它们可能作为新一代抗炎药物进入临床试验阶段。此外，这些新化合物的合成还体现了化学合成的灵活性和广泛性，为未来甾体药物的设计和合成提供了宝贵的经验。

标题：A Strain-Promoted Divergent Chemical Steroidation Unveils Potent Anti-Inflammatory Pseudo-Steroidal Glycosides

作者：Han Ding, Xiao-Lin Zhang, Aoxin Guo, Qian Ping Lee, Chao Cai, Ming Li, Hongzhi Cao, and Xue-Wei Liu*

链接：https://doi.org/10.1021/jacs.4c00537