手性制药是医药行业的前沿领域，超过半数的临床药物含一个或多个手性中心，并且全球销量最好的十大“重磅炸弹”药物超过半数为手性分子，开发绿色、高效、唯一对映体的手性药物结晶分离方法至关重要。

结晶诱导不对称转化或自发去消旋方法，超越了传统分离认知，通过耦合溶液消旋化反应与对映体选择性结晶，理论上可实现目标对映体的100%转化。然而，受限于手性拆分剂与消旋化催化剂的相容性难题，往往导致结晶去消旋化方法效率低甚至开发失败。

近日，天津大学的汤伟伟副教授和龚俊波教授设计开发了一种利用双功能手性试剂（BCA）实现外消旋化合物的结晶诱导不对称转化新策略，并将其成功应用于具有单个和多个立体中心的手性药物分子的去消旋过程，首次实现了外消旋化合物的一锅法自发去消旋。

作者设计开发了一种兼具共结晶与消旋化能力与一体的双功能手性试剂（bifunctional chiral agent, BCA），R-或S-DPM。当二氢杨梅素（DMY）消旋体与R-DPM共结晶时，会形成对映体特异性共晶2R,3R-DMY-R-DPM，并利用自身催化能力实现2R,3R-DMY和2S,3S-DMY对映体之间的消旋转化，从而实现了自发结晶去消旋过程。通过改变BCA分子手性，可实现相反对映体 2S,3S-DMY的去消旋过程。

作者通过四组实验证明了一种基于BCA的一锅结晶诱导去消旋方法的成功开发，突破了传统拆分50%的理论收率。同时，BCA策略也被成功推广至另外三种手性外消旋化合物药物（R,S-卡洛芬、R,S-吲哚布芬和R,S-吲哚咯芬）的去消旋。该工作提出的 BCA 策略为解决结晶和外消旋化条件不相容问题，实现外消旋化合物的一锅法去消旋提供了新思路和新方法。