氮杂双环是一类十分重要的骨架，广泛存在于天然产物、药物以及农用化学品中。如毒芹碱（(S)-Coniine）、毒芹侧碱（Coniceine）、治疗动脉粥样硬化的Oncinotine以及治疗冠心病的Halichlorine均含有氮杂双环骨架（图 1A）。通过内烯烃分子内不对称1，n-胺氧化，构建手性含氮杂环的同时，将氧原子引入碳链末端的碳原子上，随后分子内关环，能够实现手性氮杂双环的高效构建（图 1B）。因此，刘国生课题组设想通过内烯烃的不对称胺钯化、钯迁移以及烷基钯的氧化乙酸酯化，实现内烯烃的不对称1，n-胺乙酸酯化（图 1C）。

通过条件优化，刘国生课题组实现了钯催化非活化内烯烃的不对称1，n-胺乙酸酯化。并且对底物范围进行考察，发现碳链个数从1个碳到11个碳的不同顺式烯烃底物，具有不同结构的杂环底物以及L-/D-焦谷氨酸衍生的底物均能顺利进行反应。手性底物在两种不同构型的配体条件下，也能分别顺利进行反应。除此之外，二烯底物能够顺利通过去对称化得到具有优异非对映选择性以及对映选择性的产物（图2）。

随后，作者对反应的合成应用进行探索，将产物进行简单的水解，能够高效地得到1,4-氨基醇类化合物。并且通过简单的关环反应，能够高效地合成天然产物(R)-Coniine，以及含氮杂双环骨架的Halichlorine和(-)-Cermizine的关键中间体（图3）。

在该工作中，刘国生课题组发展了钯催化非活化内烯烃不对称1，n-胺乙酸酯化，合成具有伯醇片段的手性内酰胺，为含有手性氮杂双环骨架的天然产物以及药物的合成提供关键的手性中间体。