推荐一篇发表在Nature上的文章"Early intermittent hyperlipidaemia alters tissue macrophages to fuel atherosclerosis"。通讯作者是剑桥大学的Ziad Mallat教授，其主要研究方向是动脉粥样硬化和血管动脉瘤的免疫调节。
高脂血症，是指血液中的脂肪（如胆固醇和甘油三酯）含量超过正常范围，这种情况可能会导致动脉粥样硬化、冠心病等心脑血管疾病。有研究表明心脑血管疾病风险取决于低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）的终生累积暴露，并且独立地取决于LDL-C暴露的时间过程，早期暴露与较高的风险相关，此外，LDL-C波动与心血管疾病的结果相关。本研究中，作者发现尽管累积循环LDL-C水平相似，但与持续暴露于高胆固醇西方饮食（western-type diet, WD）的小鼠相比，早期间歇性喂养WD的小鼠会加速动脉粥样硬化。这里为了后续描述清楚，下文将用iWD代表早期间歇性饲喂WD，用cWD代表后期连续饲喂WD。随后，为了探究早期间歇性喂养WD导致动脉粥样硬化加剧的原因，作者首先排除了肠道菌群的影响，作者给小鼠饲喂抗生素，重复实验，结果显示抗生素处理的小鼠，依然是表现为iWD比cWD的动脉粥样斑块面积更大，说明不是肠道菌群的影响。接着，作者分析了两种饮食方式中小鼠主动脉巨噬细胞的转录组，结果显示，大量的差异基因聚集在驻留型巨噬细胞（resident-like macrophages）。为了研究驻留型巨噬细胞在动脉粥样硬化中的作用，作者重点研究了表达LYVE1的巨噬细胞，该类巨噬细胞存在于健康动脉的外膜，是动脉粥样硬化病变中内膜样TLF-巨噬细胞的一部分，作者评估了LYVE1+巨噬细胞在小鼠动脉粥样硬化不同阶段的积累。结果显示，LYVE1+巨噬细胞在动脉粥样硬化模型中显著降低，而且与动脉斑块形成速率呈负相关。作者也做了在小鼠上特异性消除LYVE1阳性巨噬细胞的实验，结果表明LYVE1阳性巨噬细胞的减少会导致动脉斑块增加。此外，作者分析了芬兰人的数据，发现在生命早期暴露于胆固醇与成年中期颈动脉粥样硬化斑块的发生率和大小显著相关。总之，本研究结果表明，早期间歇性暴露于胆固醇是动脉粥样硬化加速的重要决定因素，强调了在生命早期对高脂血症进行最佳控制的重要性，作者发现LYVE1+常驻巨噬细胞具有动脉粥样硬化保护作用，为动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗提供一些理论基础。文章链接：https://www.nature.com/articles/s41586-024-07993-x原文引用：DOI：10.1038/s41586-024-07993-x
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