全世界约有12.8亿人被诊断患有高血压，每年近1080万人死于中风、心肌梗死或其他血管疾病和肾脏疾病。尽管血压计和降压药的普及在一定程度上提高了高血压的诊疗水平，但由于高血压的病理生理异质性，血压有效控制率仍相对较低(约50%)。因此，对高血压进行分类管理和监测将有助于实施个性化治疗。

肾素是一种由肾脏产生的，在血压调控过程中发挥着重要作用的蛋白酶。据报道，通过血浆肾素活性(PRA)水平分析，高血压可分为两大亚型：(i)低肾素高血压(PRA<0.65 ng^-1mL^-1h)和(ii)中/高肾素高血压(PRA>0.65 ng^-1mL^-1h)，它们分别是钠容量介导的高血压(V-hypertension)和血浆肾素-血管紧张素介导的血管收缩性高血压(R-hypertension)。该两种亚型分别对‘抗V药物’和‘抗R药物’呈现出不同疗效。多项临床研究表明，与传统治疗相比，肾素指导的高血压治疗具有更好的预后和更高的血压控制率。然而，传统的PRA检测方法，如放射免疫测定法、磁传感器、质谱法等，存在不准确性、过程繁琐、复杂的样品制备和对仪器的苛刻要求等缺陷，严重限制了它们的临床应用。光学成像在临床前研究和临床实践中为药物干预和生理效应的实时和无创监测提供了有力的工具。鉴于此，中山大学黄佳国教授团队开发了一种高灵敏、具有临床转化前景的肾素响应型荧光探针用于高血压分类和精准治疗。

基于此，团队开发了肾素可激活的荧光探针(ARNs)用于实时无创近红外在体肾素成像和体外血液及尿液检测。ARNs包含三个关键模块：金纳米团簇，肾素底物多肽链及可肾清除的近红外荧光团。在起始状态下，ARNs是无荧光的。在激活状态下，肾素水解多肽底物释放出荧光团，进而荧光激活可用于在体成像和即时尿液检测。在本研究中，我们首先构建一系列探针并筛选了活性最优的ARN_M3。该探针一方面可用于高通量筛选肾素抑制剂；另一方面，在高肾素血症小鼠模型中，探针可对小鼠体内肾素活性水平进行实时成像和便捷的体外尿液检测。更重要的是，所构建的大鼠肾素激活型探针ARN_R，能够对高血压大鼠进行分类和治疗监测，最终实现肾素指导的精准治疗。该体系的开发不仅可区分不同肾素亚型的高血压，而且能指导治疗用药以显著提高高血压控制率，有望在未来的临床应用中发挥作用。