浙江工业大学李坚军课题组开发了一种可见光诱导的自由基串联二氟烷基化/环化方法构建异喹啉二酮骨架。在无过渡金属、无氧化剂、无光敏催化剂的条件下，通过光诱导的电子供体-受体（EDA）复合物的形成，成功构建了具有出色底物兼容性和良好产率的异喹啉二酮化合物。

含氟基团是药物合成中最常用的官能团，在新药、新材料和农药的开发中扮演着不可代替的角色。含氟基团的引入不仅可以改善药物的代谢稳定性和组织渗透性，还可以调控亲脂性以及提高生物利用度和膜通透性，从而提升药物的疗效和安全性。

在过去十多年中，过渡金属催化和光氧化还原催化提供了产生氟烷基自由基构建含氟异喹啉二酮的有效策略。这些方法虽然有效，但往往涉及复杂的反应体系和昂贵的催化剂，这在一定程度上限制了其在工业和实验室的广泛应用。例如：使用过度的氧化剂和高成本的金属催化剂如银，会导致环境和经济成本问题；光敏剂的引入往往会增加从反应混合物中分离出目标化合物的难度。在此背景下，李坚军课题组提出了一种创新性解决方案。他们开发了一种基于BrCF₂COOEt（受体）和Lewis碱（供体）之间的EDA复合物的合成策略，通过自由基途径，在室温条件下，无需金属、氧化剂和光催化剂，即可生成二氟亚甲基自由基，为构建4-氟烷基化异喹啉-1,3-二酮衍生物提供了一种简单、高效环保的路线（图1）。该方法不仅大幅度简化了反应体系，还避免了传统方法中昂贵催化剂和氧化剂的使用，展现了良好的绿色可持续性。

作者通过优化反应条件，在以PMDETA为碱，BrCF₂COOEt为氟化试剂，可见光光照的条件下，成功构建了4-氟烷基化异喹啉二酮骨架。该方法对含有芳环取代基或者侧链携带多种官能团的底物表现出良好的适用性，并成功应用于含多种药物结构片段的底物转化，如油胺（72）、脱氢松香胺（73）、加巴喷丁（74）、普瑞巴林（75）和巴氯芬（76），均以良好至优秀的收率获得目标产物（图2）。

为进一步考察反应的实用性，还进行了放大实验，结果显示克级规模的反应仍能够以高产率的获得4-氟烷基化异喹啉二酮。此外，紫外-可见吸收实验和滴定实验都证实了在混合BrCF₂COOEt和PMDETA后有EDA复合物的产生。同时，通过一系列对照实验来阐明了该反应的机理，结果表明这是一个自由基参与的反应（图3）。

综上，浙江工业大学李坚军课题组开发了一种可见光驱动的EDA复合物介导的自由基串联二氟烷基化/环化反应，可用于高效构建多种4-二氟烷基取代的异喹啉-1,3-二酮。机理研究表明，溴二氟衍生物与路易斯碱生成的EDA复合物是触发该转化的关键步骤。该方法具有操作简单、可持续性（无任何催化剂或氧化剂）和条件温和的特点，为异喹啉酮衍生物的合成提供了一种环保的新途径。