Aigialomycin D的全合成

巴雷特

F. Calo，J。Richardson，AGM Barrett，Org。快报。 2009年， 11，4910-4913。

DOI： 10.1021 / ol901979x

Tony Barret对aigialomycin D的全合成有一个转折。由于他对活性中间体的兴趣，他建立四取代苯基环后期并不奇怪。简要的retroanalyis：

事实证明，分子的大部分是可商购的。一种手性的烯丙基醇（（S） - （+） - 4-戊烯-2-醇）很容易买到，以及由糖产生的二醇（三步从2,3- O-异亚丙基 - d-erythronolactone）。因此，有这么多材料易于购买，真正有趣的是它们用于制造苯环的方式和用途：

取出二恶英酮，并在甲苯中加热，可以发生逆Diels-Alder反应，得到乙烯酮作为中间体。向乙烯酮中加入手性高烯丙基醇得到它们所需的酯。最后，加入碱，然后加入酸，使其环化，得到所需的间苯二酚环，其中大环内酯前体链可用于 闭环复分解。然而，这种途径存在一个小问题，因为起始材料的合成非常低。在右边的第一条路线中，锂烯醇化物添加到Weinreb酰胺中。这两个步骤在两个步骤中的效率总计为11％，因此肯定有改进的余地。

第二条路线涉及 Claisen冷凝方法; 使用上述Weinreb酰胺的酸 - 氯化物类似物和β-酮酯。在钯催化剂存在下容易除去不需要的烯丙基酯部分。

在这一点上，剩下的只是RCM和一点脱保护。关键是除了末端烯烃外还使用二级烯烃; 两个末端烯烃产率为50％。然而，使用二级/末端烯烃的组合，产率增加至81％。用一些质子脱保护完成了业务，并完成了目标。一个很好的全合成！