Amphidinolide H＆G的全合成

Fürstner

A.Fürstner，LC Bouchez，J.-A。Funel，V。Liepins，F.-H。Porée，R。Gilmour，F。Beaufils，D。Laurich，M。Tamiya，Angew。化学。诠释。埃德。 2007年， 46，9265-9270。

DOI： 10.1002 / anie.200704024

与大量的大环内酯合成一样，有大量的腿部工作可以将碎片组合在一起，并且由于用于制造它们的化学类型而有一定程度的熟悉程度，但在两性霉素H的全合成中仍然有一些相当聪明的东西。 ＆ G：

看一下逆向合成，我提到的那种程度的熟悉程度。在使用1,4- 抗醛醇反应将两个最大的片段结合后，他们使用复分解来封闭大环内酯。使用DCC / DMAP形成酯 ，而不是我用于读取的更复杂的系统，并且使用 Stille型偶联来制备二烯。这就是事情变得有趣的地方，因为“Stille”不是由钯介导的，也不是催化剂。他们使用铜噻吩-2-羧酸铜（CuTC）形式的铜化学。该试剂通常用于正常Stille条件失败的情况，并且对它们的效果非常好（82％）。

片段合成也让我感兴趣，因为他们需要氢化氨基化形成内部锡烷。棘手的反应，但他们使用商业Bu ₃ SnSiMe ₃和一些钯催化剂克服了这一点。甲硅烷基化进行得很顺利，在除去TMS（和TBS）基团后，留下了所需的内部锡烷。

合成片段的另一个有趣的反应是使用 Reetz氢化。虽然这是众所周知的，但结果是甜蜜的，值得强调。使用这么少量的亚磷酸酯配体和金属预催化剂真棒！

我没有强调他们对一些最终脱保护所带来的麻烦，这是一个如此糟糕的运气，但切换片段中的保护组可以完成合成。干得好......