Amphidinolide T1的合成

amphidinolides是一类结构多样且生理上有效的天然产物。在对映体纯amphidinolide T1的总合成中的关键步骤 3最近报道（J。化学会志。2004，126，998。 DOI：10.1021 / ja039716v）由MIT的Timothy贾米森，将Ni介导的环化 1到2，清楚地示出在有机合成中的有机金属CC键形成的功率。

通过Evans烷基化4制备1的醇片段 ，在还原和保护后得到炔烃 5。按照Jamison小组开发的程序，Ni介导的炔烃5与对映体纯的环氧化物 6的偶联导致醇 7具有高的区域和几何控制。

按照Brown方案，通过对映体和非对映体控制的Z-丙烯酰硼烷加成到醛8上，组装 1 的酸部分。硼氢化和氧化得到 9，其与烯丙基硅烷10缩合得到11， 具有高的非对映控制。将醇转化为碘化物，然后通过迈尔斯程序进行三碳同源化，然后得到 1，将其用> 10：1区域和非对映体环化，得到 12。然后递送受阻较少的酮的臭氧分解和亚甲基化 3。

在该合成中的两个Ni介导的步骤中，Ni-炔烃配合物充当酰基阴离子，在一种情况下打开环氧化物，在另一种情况下以分子内的意义添加到醛中。这种Ni还原的苯基炔烃是最容易制备和最便宜的酰基阴离子等价物。