对映选择性全合成（+） - Amphidinolide T1

Amphdinolide T1 1代表从Amphidinium marine dinoflagellates中分离的大环内酯类家族 ，其显示出显着的抗肿瘤特性。伊利诺斯大学最近完成的阿伦戈什（J.化学会志。 2003，125，2374。 DOI：10.1021 / ja021385j）的总合成 1，对映体纯的片段的收敛耦合概念性地基于 2和3。

对于两个片段中的每一个，通过由Ghosh开发的syn选择性醛醇缩合组装关键组分。对于 2，加入3-苄氧基丙醛得到4，将其转移到受保护的乳醇 6上。对7的同化允许Grubbs与片段 8偶联，导致 9。通过与苯亚磺酸缩合活化乳醇然后得到 2。

通过将二噻烷加入到市售的甲苯磺酸缩水甘油酯10中来制备 对映体纯的醛14。对于3的另一半，另一种顺式选择性醛醇缩合物得到 12，其被带到碘化物13上。用叔丁基锂还原，将得到的有机锂加入到 11中并氧化，然后得到偶联的酮，使用Petasis方法将其同系化，得到 14。

实际上，14的敏感的二取代烯烃对随后的AlCl ₃偶联条件不稳定，因此烯烃和仲醇一起被保护为溴代醚 15。所导出的烯醇醚的缩合16与砜 2在DTBMP（2,6-二-的存在吨丁基-4-甲基吡啶）然后给17。山口内酯化，然后通过锌还原再生烯烃，完成了1的合成 。