He / Lee合成Basiliolide C

basiliolides，例如basilioside C（3），显示出对SERCA（内质网的Ca ²⁺ ATP酶）的抑制活性。继Stoltz（2012年8月27日）的工作之后，贵州大学的Shuzhong He和北京大学深圳研究生院的Chi-Sing Lee可以确信1将顺利环化为2。面临的挑战是的组装1与其相邻的无环的立体中心（欧洲药典有机化学杂志。2018，196 DOI：10.1002 / ejoc.201701211）。

合成的起始点是重氮乙酸酯4，易于在商业香叶醇的一锅中制备。在一个有趣的序列中，醛醇与糠醛5缩合并氧化成6可以在一个步骤中进行。环化导致7，其中非对映选择性降低至 8。将内酯皂化并将酸保护为相应的烯丙基酯，然后将释放的醇转化为碘化物9。在还原时，打开环丙烷并在Fráter-Seebach先例之后淬灭所得的烯醇化物，将最后的立体中心设定为10，因此设定为1。Achmatowicz氧化后用甲基碘保护半缩醛，导致烯酮11。选择性烯丙基氧化将11转化为 12，将其与13缩合，得到中间体酯。水解和原位氧化，然后进行烯烃平衡，然后完成1的组装。

分子内Diels-Alder转化为1至2最有效地在相对适中的温度下进行10天。将烯丙基酯脱保护，然后活化和分子内酰化，然后完成巴西利利酰胺C的合成（3）。令人印象深刻的是，最终转化是在250mg 2上进行的，得到122mg天然产物。

环丙烷7是外消旋的。作者研究了几种已知的对映体纯的Rh（II）催化剂用于这种转化，但是产生最令人鼓舞的ee的桥本催化剂产生了令人沮丧的低产率。我们的观察（2014年，8月18日）是由这种α-芳基重氮酯衍生的Rh卡宾比大多数更长寿，因此容易受到外来氧的拦截。如果严格排除氧气，可以实现合理的环化收率。