Rhazinocine的全合成

憔悴的

EM Beck，R。Hatley，MJ Gaunt，Angew。化学。诠释。埃德。2008年， 47，3004-3007。

DOI： 10.1002 / anie.200705005

Matt Gaunt的工作最终在Angewandte的一篇论文中描述了Rhazinocine的简洁全面合成。天然产物的特性或生物活性没有详细提及，只是“[它]模仿了对紫杉醇的细胞作用 ”，因此Rhazinocine可能也是一种有丝分裂抑制剂。复古分析：

也许最明显的断裂是切割中环中的酰胺键，留下两个连接的芳香体系。使用该区域的区域选择性氧化Pd ^II 催化的简单酰胺环化反应，可以随后组装较大的片段。酰胺的断开离开了通过Suzuki偶联构建的二芳基系统 。这也是铃木的一个很好的例子......

Ir催化的原位硼酸化在较少取代的侧面上在吡咯的C-3位置上形成硼酸酯。改变到不太奇特的催化剂体系并加入芳基碘，导致所得二芳基单元的高产率一锅法合成。一个很好的合成步骤！

为了合成下面的酰胺偶联的羧酸配偶体，已经使用了相当聪明的反应顺序，其中单元的对称性起作用。有效地，通过TSE保护基团打开八元环酐，然后使中间体去对称化，得到游离酸。然后形成的这种酰胺准备参与进一步的步骤。

在下面的反应中，CH活化可以在C-2或C-4位置 - 和在烯烃的任一侧发生。令人印象深刻的是，使用t -BuOOBz作为化学计量氧化剂和Pd（OAc）₂ 作为催化剂，反应得到了所需产物的相当大的产率。

目标的完成相对简单：硝基和烯烃的氢化，用三氯化铝除去甲硅烷基并使用Mukaiyama试剂封闭内酰胺。