Sarain A的全合成

超人

MH Becker，P。Chua，R。Downham，CJ Douglas，NK Garg，S。Hiebert，S。Jaroch，RT Matsuoka，JA Middleton，FW Ng，LE Overman，J。Am 。化学。SOC。 2007年，129，11987-12002。

DOI：10.1021 / ja074300t

这是一项庞大的工作。这就是本周的轻描淡写！大量的研究小组一直在研究这种野兽，包括Weinreb，Heathcock，Cha和Marazano。而对于初学者来说，它可能看起来像一个相对简单的目标...然而，重磅的16页JACS文章显示它有多么困难。无论如何，回溯时间：

如您所见，这种反复合成比我绘制的平均回归分析要复杂一些。而且，我把它带回来的结构仍然有四个立体中心，并不是一个简单的合成本身。我还应该指出，这种反复合成是基于有效的前向合成，而不是原始计划。计划发展......

有趣的是，在所有这些工作中，没有任何特别突出的步骤（除了我要强调的一个具体例子）。相反，综合充满了逻辑和合理的转变; 没有尝试过奇异的催化剂或奇怪的试剂。所以我在这篇文章中将重点关注的是构建复杂性的反应。

合成实际上始于 迈克尔加成不饱和酯。恶唑啉原料的立体化学足以引导加入大量的B中.Boc基团通过加热如愚蠢的除去，然后加入一点Me ₃ Al以诱导酰胺化。然后，他们能够用3-溴-2-甲基丙烯将内酰胺烷基化，并具有良好的立体化学控制。然后一点点的酸做了很多......

服用这种相当复杂的内酰胺，减少了羰基，形成螺内酯也相对简单。将该内酯还原为乳醇促进了甲苯磺酰胺的环化，完成了六元环，并产生了令人联想到天然产物核的东西。

具有游离羟基的氨基甲酸酯的形成是简单的，并且很好地包裹核心。然后，它们用臭氧裂解双键， 得到用于与单碳底物进行烯化的手柄，其允许形成醛。甲硅烷基烯醇醚形成，一点相当受阻的碱促进了亚胺离子环化 - 这是我在本文中最喜欢的化学反应。

由于四个环完好无损，功能丰富的功能组，我将不再讨论前向合成。大周期结构给小组带来了相当大的麻烦，但所使用的结果和方法在回归分析中是不言而喻的。然而，他们详细介绍了哪些不起作用，以及为什么它不起作用，这使得本文不仅仅是一个很好的综合，而且不仅仅是一个很好的阅读。