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Mosher Method
(用于确定分子绝对构型)
概要
・Mosher试剂(α-Methoxy-α-(trifluoromethyl)phenylacetyl Chloride, MTPA-Cl)与二级醇或者α-三级胺缩合后形成MTPA酯/酰胺。然后通过读取形成的非对映异构体产物之间的NMR化学位移值的变化(Δδ)来确定化合物的绝对构型的方法。
该方法的最大的优势是可以用于解析很难析出单晶,或者析出的单晶很难通过X射线单晶衍射进行结构解析的化合物。
并且也可以通过非对映异构体的比来确定原化合物的ee。由于Mosher试剂含有氟,因此理论上也可以使用19F NMR来解析确定。但是需要注意的是,绝对构型的确定,用19F NMR,可信度比较低。
・在最初的报道中,绝对构型是通过β位的质子的归属决定的。之后又有一种改良法被报道,可以通过直到γ位以后的氢的归属来确定构型,提高了方法的可信度(柿沢・楠見 改良法)。
・立体位阻较大的化合物比较难确定(信赖度降低)。
・另一种使用o-甲基扁桃酸酯的方法(Trost法)也是被熟知的。
基本文献
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