以 (S)-(2-八氢吲哚)二苯基甲醇为手性催化剂，碘代乙酸乙酯为亲核试剂，二甲基锌为锌源，实现了简单高效、高对映选择性的不对称Reformatsky反应（图1）。反应可在空气条件下进行，反应条件温和、操作简便，为手性β-羟基酯类化合物的合成提供了新的策略和方法。

手性β-羟基酯化合物不仅广泛存在于许多生物活性分子和天然产物中，也是一类重要的药物合成中间体，经简单转化后可直接获得手性药物，如抗抑郁药物氟西汀[(R)-Fluoxetine]、尼索西汀[(R)-Nisoxetine]、度洛西汀[(R)-Duloxetine]，以及可治疗儿童和青少年注意力缺陷的药物托莫西汀[(R)-Tomoxetine]（图2）。发展简单高效、高对映选择性的不对称催化反应，如不对称Reformatsky反应等，合成手性β-羟基酯类化合物具有重要的理论研究意义和实际应用价值。

最近，中山大学药学院鲁桂课题组报道了(S)-(2-八氢吲哚)二苯基甲醇催化不对称Reformatsky反应合成手性β-羟基酯类化合物。该方法可兼容各种类型酮类底物，特别是芳香酮，以较高的收率和较好的对映选择性获得手性β-羟基酯类化合物。醛类反应底物在标准条件下也可得到相应的β-羟基酯化合物。他们也尝试将反应产物简单转化后快捷合成手性药物度洛西汀和托莫西汀。反应条件温和、操作简便、底物适用范围广，为手性β-羟基酯类化合物的合成提供了新的策略和方法，也为拓展此类化合物的药物应用研究奠定了基础。

论文信息：

Enantioselective Reformatsky Reaction of Ketones Catalyzed by Chiral Indolinylmethanol

Dr. Renshi Luo，Miao‐Miao Chen，Dr. Lu Ouyang，Prof. Dr. Albert S. C. Chan，Prof. Dr. Gui Lu

European Journal of Organic Chemistry

DOI: 10.1002/ejoc.202000768