喹啉作为一类重要的含氮杂环骨架广泛存在于天然产物中，并表现出显著的药理学和生物学活性。由于炔基具有良好的化学转化性，炔基官能化喹啉衍生物常用作有机合成中间体或功能化有机材料分子的合成等。目前，炔基官能化喹啉类化合物的合成方法主要局限于卤代喹啉或苯基喹啉基硒醚与炔烃的偶联反应，该反应需要使用贵金属催化剂，且实验条件苛刻，限制了其应用。因此，进一步发展简单、高效构建炔基喹啉化合物的方法是值得研究的课题。近年来，邻羟基苯丙炔胺类化合物作为简单易得的原料，在温和条件下易转化为高活性中间体——邻炔亚甲基苯醌(o-AQMs)，并进一步与多种亲核试剂发生1,4-共轭加成/环化串联反应用于构建含氧杂环骨架，在有机合成中得到广泛应用。

最近，安徽师范大学商永嘉教授和何心伟副教授研究团队利用邻氨基苯丙炔胺作为氮杂邻炔亚甲基苯醌(aza-o-AQMs)中间体前体，发展了一种基于无过渡金属催化的串联反应合成4-炔基喹啉衍生物的新方法。该反应中邻氨基苯丙炔胺底物在三氟甲烷磺酸作用下离去哌啶基团得到aza-o-AQMs中间体，随后与β-氨基烯酮发生1,4-共轭加成/分子内环化/芳构化串联过程，实现吡啶杂环骨架的高效构建。该方法无需使用金属催化剂和惰性气体保护，具有实验操作简单、反应高效等优点，且具有优异的团能团容忍性，尤其可以兼容卤素基团(如-Cl, -Br, -I)，克服了Sonogashira反应中卤素基团无法兼容的缺陷，为炔基喹啉类化合物的高效合成提供了一种新思路。

论文信息：

Metal-free Cascade Annulation Approach for Modular Assembly of Alkynyl/Benzoyl Functionalized Quinolines

Qiang Tang, Meng Yuan, Jiahui Duan, Keke Xu, Ruxue Li, Mengqing Xie, Shuwen Kong, Xinwei He, Yongjia Shang

European Journal of Organic Chemistry

DOI: 10.1002/ejoc.202101285