随着过渡金属催化的发展，通过过渡金属实现的还原交叉偶联反应已成为构建 C-C 键的有力方法。一般而言，镍催化不对称还原交叉偶联通常是通过两种不同的机制发生的，如外消旋仲烷基亲电试剂的对映收敛偶联和烯烃的对映选择性双官能化反应。不过，最近武汉大学的刘文博教授设想了第三种可能的方案，即为将两个相同亲电基团进行对映体分化的策略。这种方式将可提供一种互补的对映诱导模式，且该模式将有机会能够获得三维的全碳四元中心，为大量复杂分子提供多样性。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
该课题组在最近的J. Am. Chem. Soc.报道了镍催化C(sp2) 亲电试剂和氰基的对映选择性分子内还原交叉偶联，实现了丙二腈的去对称化反应。
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在反应策略上，他们通过在芳基/烯基卤化物上连接丙二腈，并通过去对称的环化方式，即可获取含 CN的对映体富集全碳四元立体中心。
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此外，他们发现使用有机还原剂 (EtO)2MeSiH可为反应的对映选择性和反应性的提升至关重要。
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而该方法的应用上，他们通过这个丙二腈的去对称化方法的方式，实现了生物活性分子及其氰化类似物的合成以及天然产物二毒蕈酮的全合成。
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总之，这项研究充分展示了去对称还原偶联策略的潜力，并可从容易获得的起始材料中获取结构刚性和合成通用的分子。
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参考文献：Enantioselective Nickel-Catalyzed Reductive Aryl/Alkenyl−Cyano Cyclization Coupling to All-Carbon Quaternary Stereocenters
J. Am. Chem. Soc. 2022,jacs.2c01237
原文作者：Zi-Hao Chen, Rui-Ze Sun, FeiYao, Xu-Dong Hu, Long-Xue Xiang, Hengjiang Cong, and Wen-Bo Liu*
https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/jacs.2c00402
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