Seyferth-Gilbert Homologation
Bestmann-Ohira Reagent

Seyferth-Gilbert同系反应是磷酸二甲酯(重氮甲基)在低温下与醛和芳酮的碱促反应，提供了炔烃的合成。使用1-重氮-2-氧丙基膦酸二甲酯的Ohira-Bestmann修饰允许碱不稳定底物如烯化醛的转化，烯化醛在Seyferth-Gilbert条件下容易发生醛缩合：

Seyferth-Gilbert同源反应的机理 吉尔伯特(J. Org. Chem., 1982, 47, 1837-1845. Abstract)）。

脱色Seyferth-Gilbert试剂加到羰基化合物中，形成烷氧基化合物，该烷氧基化合物闭合以生成恶烷膦：

与Wittig反应相比，环化反应生成稳定的磷酸二甲酯阴离子和重氮烯：

当反应混合物升温到室温时，氮的损失产生亚乙烯基卡宾，该亚乙烯基卡宾在取代基之一的1，2-迁移后产生所需的炔：

对于具有低迁移倾向的取代基，例如4-硝基苯甲醛，可以通过向反应混合物中添加过量的胺或醇来证明腈的存在，该反应混合物产生插入反应的产物：

一种替代机制涉及在环化限制之前在机制的早期阶段氮的损失；即，氮的损失和重新排列将从草膦发生以产生草膦，随后是环化限制：

几次尝试使用Wittig-like反应直接合成炔烃的失败往往排除了这种替代机制。有人可能认为炔烃的生成非常快，但通过与类似结构的比较可以排除这种可能性。Seyferth-Gilbert试剂应该比类似的烷基叠氮化物更稳定。环应变预计并不重要，因为重氮环丁烷在-40℃下仍然稳定，并且即使在0℃下其分解为嗪也是缓慢的。重氮杂环膦除了具有稳定邻基效应外，还应具有类似的分子几何结构，因此不能预期快速反应。

重氮-2-氧丙基膦酸二甲酯的轻度酰基裂解也可产生膦酸二甲酯（重氮甲基）阴离子。

在此，温和的反应条件允许甚至烯醇化醛的良好产率的转化：

S.Müller，B.Liepold，G.J.Roth，H.J.Bestmann，Synlett，1996，521-522。

最初，Ohira(Synth.Commun，1986，19，561。DOI）随后，Bestmann考察了反应的范围和局限性，他在简单操作之后以良好到极好的收率和纯净的形式获得了几种炔烃。重氮-2-氧丙基膦酸二甲酯也称为Bestmann-Ohiro试剂。

注意：由于中间卡宾的捕获，在甲醇存在下，酮的反应生成甲基烯醇醚。

使用重氮转移试剂可以方便地制备Seyferth-Gilbert试剂和Bestmann-Ohira试剂。在最近的文献部分中可以找到原位生成Bestmann-Ohira试剂。

Recent Literature  近期文献

Diazoethenes: their attempted synthesis from aldehydes and aromatic ketones by way of the Horner-Emmons modification of the Wittig reaction. A facile synthesis of alkynes
J. C. Gilbert, U. Weerasooriya, J. Org. Chem., 1982, 47, 1837-1845.

An Improved One-pot Procedure for the Synthesis of Alkynes from Aldehydes
S. Müller, B. Liepold, G. J. Roth, H. J. Bestmann, Synlett, 1996, 521-522.

In Situ Generation of the Ohira-Bestmann Reagent from Stable Sulfonyl Azide: Scalable Synthesis of Alkynes from Aldehydes
T. H. Jepsen, J. L. Kristensen, J. Org. Chem., 2014, 79, 9423-9426.

Further Improvements of the Synthesis of Alkynes from Aldehydes
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One-pot conversion of activated alcohols into terminal alkynes using manganese dioxide in combination with the Bestmann-Ohira reagent
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A convenient scalable one-pot conversion of esters and Weinreb amides to terminal alkynes
H. D Dickson, S. C. Smith, K. W. Hinkle, Tetrahedron Lett., 2004, 45, 5597-5599.

Sequential Seyferth-Gilbert/CuAAC Reactions: Application to the One-Pot Synthesis of Triazoles from Aldehydes
D. Luvino, C. Amalric, M. Smietana, J.-J. Vasseur, Synlett, 2007, 3037-3041.